海(hǎi)步醫(yī)藥國(guó)際通(tōng)用(yòn♥×g)技(jì)術(shù)要(yào)求下(xià)的γ•(de)藥品質量研究

分(fēn)類：

海(hǎi)步成長(cháng)營

發布時(shí)間(jiān)：

2020-12-16

　　春雨(yǔ)蒙蒙，萬物(wù)複蘇!

　　2018年(nián)4月(yuè↑☆γ™)13日(rì)，北(běi)京海(hǎi‍σ)步醫(yī)藥科(kē)技(jì)股份有(y♦¥₽ǒu)限公司喜迎美(měi)國(guó)三和(hé↑♠)藥業(yè) T3 PHARMA LINK創始人(rén)兼總裁湯麗©α(lì)雅博士、南(nán)京柏賢醫(yī)藥科(k→ ē)技(jì)有(yǒu)限公司總經理(l≈↑ǐ)肖柏明(míng)博士莅臨指導，并圍繞“藥物(wù↓φ↔)質量法規ICH與分(fēn)析方法”及“分(fλ≠♣ēn)析方法的(de)起點，終點及周期管理(lǐ)”等藥品質量¶​λ 研究方面開(kāi)展了(le)精彩的(de)學術(sα≠‌§hù)報(bào)告。

海(hǎi)步醫(yī)藥國(guó)際通(tōng)用(yòng)技(jì)術(shù)要(yào)求下(xià)的(de)藥品質量研究

　　我公司堅持“以技(jì)術(shù)為(wèi)核心、以人(rén)才為&$β®(wèi)根本”的(de)治企方針，在醫(yī)藥科(kē)研領域中不(bùβε)斷強化(huà)提高(gāo)研發人(rén♦€≈γ)員(yuán)的(de)科(kē)研水(Ω÷π↑shuǐ)平，此次學術(shù)報(bào)'₽₽告也(yě)為(wèi)公司的(de)化(huà)學藥物(wù)研發工←&(gōng)作(zuò)注入了(le)先進的(de)÷↕研發思路(lù)，并通(tōng)過公司項目的(de)案例分(fēn)析深★✔↔入淺出的(de)将藥物(wù)研發的(de)理(lǐ)論與實Ω•♣×踐進行(xíng)了(le)完美(měi)的(de)結合。

 

　　湯麗(lì)雅博士在此次培訓中，針對(duì)藥物(wù)質量法規I→εCH方面：對(duì)藥物(wù)分(fēn)析方法尤其€¥π÷是(shì)不(bù)同研發階段的(de)分(fα§ēn)析方法的(de)規範及合理(lǐ)性做(zuò)出指導;除藥典δΩ标準、CFDA發布各藥物(wù)研發指導原則外(wài)，針↑→'對(duì)各類雜(zá)質的(de)控制(z•☆Ωεhì)方法及要(yào)求，如(rú)基因毒性雜(zá)質、異構/手性及殘留溶→→≥劑等。分(fēn)析方法的(de)起點、終點及周期管理(lǐ)方面：包括分(♥ fēn)析方法的(de)質量源于設計(jì)，方法的(de)目标，風(fē™¥'ng)險評估;分(fēn)析方法的(de)驗證∑♥₩、确認及轉移等。經過此次系統的(de)講解培訓，₽©★​相(xiàng)信今後同事(shì)們分(fēn♣±)析方法開(kāi)發過程中的(de)思路(lù)将會(huì)更明(mínδ≠g)晰。

海(hǎi)步醫(yī)藥國(guó)際通(tōng)用(yòng)技(jì)術(shù)要(yào)求下(xià)的(de)藥品質量研究

　　湯博士很(hěn)詳細的(de)對(duì)ICHQ8、Q9、Q1↑↕• 0進行(xíng)了(le)講解，對(duì)于藥品研發≤♣，過去(qù)關注的(de)是(shì)數(shù)據傳遞、可(kě)變的(d‌≥✘e)輸出量，而現(xiàn)在更關注知(zhī)識傳遞和(h ≥é)基于科(kē)學/一(yī)緻的(de)輸出量;質量風(fē≥≠ng)險管理(lǐ)，過去(qù)缺乏定義，非結構化(huà)，而‍→€現(xiàn)在使用(yòng)結構化(huà)流程;Q10↑π藥品質量體(tǐ)系，提示我們在未來(lái)，應建立貫穿産品生( €>✘shēng)命周期的(de)質量體(tǐ)系，且整個(gè)生(shēσ∏ng)命周期質量體(tǐ)系要(yào)保持一(yī)緻性;Q12指導企業(♠Ωyè)，在操作(zuò)規程中應增加超出規定限度之外(wài)的(de)情況"☆↓>下(xià)，如(rú)何操作(zuò)和(hé≥$₹☆)處理(lǐ)，以減少(shǎo)上(shàng)市→®→ (shì)後變更的(de)複雜(zá)性，為(wèiδ≥)我們的(de)研發工(gōng)作(zuò)提供了≠₹₽(le)新的(de)思路(lù)。

 

　　關于基因毒性雜(zá)質，ICH M7有(yǒu)詳¥δ≈細的(de)基因毒性雜(zá)質分(fēn)類，概況​→↔∏起來(lái)大(dà)緻分(fēn)為(wèi)以下(xià ☆♠®)幾種：

 

Impurity Class

雜(zá)質類别

Definition

定義

Guidance for control

控制(zhì)指導

Class 1

Known mutagenic carcino≈×​gens

已知(zhī)緻突變緻癌物(wù)

Control at or be↔>low compoundspecific ac∞γφ♦ceptable limit

控制(zhì)在化(huà)合物(wù)特異性的(de)特♥‍₹接受限度以下(xià)

Class 2

Known mutagens with unknown car✔'≈cinogenic potential (bacterial mutagen♦₽☆icity positive*, no rodent c•₩♥γarcinogenicity data)

緻癌性未知(zhī)的(de)已知(★♠zhī)緻突變物(wù)（細菌緻突變性陽性*，無齧齒動物(wù)緻癌ε✔♣性數(shù)據）

Control at or be™™low acceptable limits"±®♥ (appropriate TTC)

控制(zhì)在可(kě)接受限度（合适的(de)T≈•₽↑TC）以下(xià)

Class 3

Alerting structure, unrelated tεφo the structure of the dr™βug substance; no mutagenicit•©y data

警示結構，與原料藥結構無關；無緻突變性數(shù)×λ‍λ據

If non-mutagenic = Class 5

如(rú)無緻突變性，歸為(wèiΩδ↕↑)5類

If mutagenic = Class 2$α÷λ

如(rú)有(yǒu)緻突變性，歸€¥為(wèi)2類

Class 4

Alerting structure, same alert in↑¥ drug substance or compounds related tπ&""o the drug substance

警示結構，與原料藥結構有(yǒu)♣ β§關；無緻突變性數(shù)據

Q3A

Q3B

 

Class 5

No structural alerts,ε÷↑₽ or alerting structure with ™×±sufficient data to demonstrate lackβ≠→ of mutagenicity or carcinogenicity

無警示結構

 

　　基因毒性雜(zá)質分(fēn)析中使用(yòng)的(d€£ e)分(fēn)析技(jì)術(shù)，歸類起來(lái)有(yǒu)以←₽♣下(xià)幾種：

海(hǎi)步醫(yī)藥國(guó)際通(tōng)用(yòng)技(jì)術(shù)要(yào)求下(xià)的(de)藥品質量研究

　　對(duì)于大(dà)多(duō)數(sh∞$ù)藥物(wù)的(de)基因毒性雜(zá)質，可(kě)以用(yòng∑×​₩)LC-MS及GC-MS來(lái)進行(xíng)檢測，各種分♠♠α(fēn)析技(jì)術(shù)方法的(÷ ≤de)使用(yòng)百分(fēn)比見(jiàn)下(xià)表：

海(hǎi)步醫(yī)藥國(guó)際通(tōng)用(yòng)技(jì)術(shù)要(yào)求下(xià)的(de)藥品質量研究

　　對(duì)于分(fēn)析方法的(de)Ω ♥$質量源于設計(jì)，湯博士更是(shì)有(yǒu)一(yī®σ♥)套自(zì)己有(yǒu)效的(de)DOE方法，可(kě)以 ¶ ®使用(yòng)“魚骨圖”或表格形式，分(fēn)别分(fēn)析各參數(>≠→shù)的(de)風(fēng)險因子(zǐ)，根據風(f♥₩ēng)險級别的(de)大(dà)小(xiǎo)，确定分π♦™(fēn)析方法設計(jì)空(kōng)間(÷>∏jiān)。

Risk for Low or H↑♦Ω§igh Assay/Impurity Results（含量/有π γ(yǒu)關物(wù)質風(fēng)險評估表）
Risk Factor (Failure mode) Severity
high=3
medium=2
low=1		 Probability
high=3
medium=2
low=1		 Detectability
high=1
medium=2
low=3		 Numerical Rating
S×P×D		 CQA
Environment 　 　 　 　 　
Room Temperature 1 1 1 1 　
Room Humidity（re✘"gular samples） 1 2 1 2 　
Room Humidity（hydro♠♠∑∞scopic samples） 3 2 1 6 Y
Material 　 　 　 　 　
 sample 　 　 　 　 　
Solvent（more risk on impurity）>&✘φ 2 2 2 8 Y
Water（more risk on impuσ±φrity） 2 2 2 8 Y
Analyst 　 　 　 　 　
Weighting 3 2 2 12 Y
Mixing 3 2 2 12 Y
Transferring 3 2 2 12 Y
Glassware 　 　 　 　 　
Volumetric flask&a←•♦↑mp;Pipette 3 2 1 6 Y
Autosampler Vial （more riskγ × on impurity） 3 1 2 6 Y
Bottle & Baker 1 1 2 2 　

 

　　其中紅(hóng)色代表高(gāo)風(fēng)險，黃(h☆≠uáng)色代表中風(fēng)險，綠(lǜ)色代 ​表低(dī)風(fēng)險。

 

　　根據風(fēng)險評估的(de)結果及驗證的(de)結果，©¥'​确定分(fēn)析方法轉移驗證的(de)方案，使方案∏₽₩<更科(kē)學、合理(lǐ)。

 

　　肖柏明(míng)博士對(duì)該次講座 ¶★進行(xíng)了(le)更深層次的(de)點評和(hé)補充，同時(shí♣ )以項目中的(de)實例進行(xíng)了(le)再次強化(huà)鞏固，φ÷$∑使同事(shì)們對(duì)化(huà)學藥物(wù)研☆>∑發工(gōng)作(zuò)有(yǒu)了(le)更深刻的(de)理(l↓∞βǐ)解。

 

　　講座持續了(le)9個(gè)小(xiǎo)時(shí)左右，通(tōΩΩng)過此次培訓，海(hǎi)步醫(yī)藥的(de)同事(sh✘ ✔✔ì)們受益匪淺，老(lǎo)師(shī)÷♥γ們帶來(lái)的(de)先進的(de)研發思想，開(kā→ i)拓了(le)大(dà)家(jiā)的(de)研發視(shì)野。兩位€®老(lǎo)師(shī)也(yě)表達了(le)對(duì)大(dà)家(♥β jiā)學習(xí)态度及積極性的(de)認可(kě)，相(xi↓×≠<àng)信在今後的(de)藥物(wù)研發工(gō₩<®Ωng)作(zuò)中可(kě)以學以緻用(yòng)，為(wè↕←i)公司蓬勃穩健的(de)發展做(zuò)出貢獻。